Ciencia y terapia del cáncer

Estudio de fase 1 de aumento de dosis con LEC/Chtnt-3 y fosfato de toceranib (Palladia) en perros con neoplasias malignas espontáneas

Abstract

Julie K. Jang, John Chretin, David Bruyette, Peisheng Hu y Alan L. Epstein

Objetivos: La quimiocina LEC promueve las respuestas TH1 y recluta células inmunes a los sitios inflamatorios. Al vincular LEC a un anticuerpo dirigido a la necrosis tumoral, LEC/chTNT-3 se puede utilizar para el tratamiento inmunoterapéutico de tumores. El objetivo principal de este estudio fue determinar el perfil de seguridad de la terapia combinada LEC/chTNT-3 y fosfato de toceranib (Palladia®) en perros con neoplasias malignas espontáneas. El propósito secundario fue determinar las respuestas objetivas al tratamiento.

Métodos: Se incluyeron veintitrés perros con cáncer, que abarcaban nueve neoplasias malignas diferentes. En este estudio de aumento de dosis, los perros recibieron LEC/chTNT-3 durante cinco días y toceranib cada 48 horas durante el resto del estudio. Los perros se sometieron a exámenes físicos, análisis de química, análisis de orina y hemograma completo los días 0, 10 y 28 del estudio y cada 6-8 semanas a partir de entonces.  

Resultados: Se observó letargo en el 13% de los perros. No hubo diferencias estadísticas en la prevalencia de anorexia, diarrea, trombocitopenia, toxicidad renal o toxicidad hepática antes o durante el estudio. Se observaron tendencias en aumentos en la prevalencia de vómitos, linfopenia y neutropenia (todas de grado 2 o inferior, p = 0,07) durante los 28 días iniciales del estudio. Para el día 28, el 10% de los perros tenían respuestas parciales, el 58% tenían enfermedad estable y el 32% tenían enfermedad progresiva.

Conclusiones: La LEC/chTNT-3 y el toceranib fueron bien tolerados. Esta terapia combinada mostró cierta actividad biológica contra una variedad de cánceres con una dosis baja y una duración corta de administración de LEC/chTNT-3.