Takanobu Nakamura, Yasuhiro Suzuki, Yoshifumi Takahashi, Susumu Satomi y Yasufumi Sato
La vasohibina-1 (VASH1) es un inhibidor endógeno de la angiogénesis producido por el endotelio. Aquí examinamos la eficacia de la transferencia local del gen VASH1 mediada por adenovirus para el tratamiento antiangiogénico del cáncer. Cuando el vector de adenovirus no proliferativo que codifica el gen VASH1 humano (AdhVASH1) se inyectó localmente en la cavidad peritoneal y luego se inocularon células de cáncer de ovario HM-1 en la cavidad peritoneal, observamos una inhibición significativa de la angiogénesis tumoral. Sin embargo, para nuestra sorpresa, cuando las células HM-1 se infectaron con AdhVASH1 (HM-1/hVASH1) y luego se inocularon en ratones, observamos un aumento paradójico de la angiogénesis tumoral y el crecimiento tumoral. Para explorar el mecanismo de esta angiogénesis tumoral aumentada, investigamos la expresión de varios reguladores de la angiogénesis. El nivel de estimuladores de la angiogénesis como VEGF y FGF-2 no varió; Sin embargo, hemos observado una marcada regulación negativa de un inhibidor de la angiogénesis, concretamente la proteína 10 inducible por interferón-γ (IP-10). Además, esta regulación negativa de IP-10 y el aumento de la angiogénesis tumoral no se observaron cuando se inocularon células HM-1/hVASH1 en ratones con inmunodeficiencia combinada grave. Nuestro análisis actual revela que existe una interacción mutua entre dos inhibidores de la angiogénesis; VASH1 e IP-10, y la reacción inmunitaria podría ser responsable de esta interacción a través de un mecanismo hasta ahora desconocido. También revela la importancia de la IP-10 endógena en los tumores, ya que la regulación negativa de IP-10 da como resultado el aumento paradójico de la angiogénesis tumoral. Se debe tener cuidado cuando el gen VASH1 se transfiere transitoriamente a células cancerosas para el tratamiento antiangiogénico.
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