Revista de sangre y linfa

Mutación del gen de la nucleofosmina en la leucemia mieloblástica aguda: papel apoptótico

Abstract

Khaled SAA

Introducción y objetivos: Desde que Falini y sus colaboradores informaron sobre la expresión de la mutación del gen de la nucleofosmina (NPM) en la leucemia mieloblástica aguda (LMA), y varias investigaciones sucesivas aclararon el papel de la mNPM en la LMA, estudiamos previamente el papel proliferativo de la mNPM en la LMA en un ensayo para descubrir su papel en el desarrollo de la LMA y la leucemogénesis. Este estudio tuvo como objetivo completar el escenario e investigar el papel apoptótico de la mNPM en la LMA. Otro objetivo fue evaluar el efecto del estado mutacional de la NPM en la respuesta al tratamiento con etopósido en la LMA.

Materiales y métodos: En este estudio, las líneas celulares de leucemia humana HL60 y OCI-AML3 se utilizaron como modelos para las LMA que presentan NPM de tipo salvaje (wt) y mutado (m), respectivamente. El estudio se llevó a cabo mediante estudios de viabilidad. Los resultados obtenidos se confirmaron mediante análisis inmunocitoquímicos y de inmunotransferencia. Los resultados se interpretaron y presentaron con los programas informáticos adecuados.

Resultados y conclusiones: La interpretación de los datos mostró un crecimiento normal y una respuesta apoptótica retardada de las células tratadas con etopósido que portaban mNPM en comparación con las células que portaban wtNPM y el control. También notamos una translocación citoplasmática irreversible de NPM que dependía de la duración y la extensión de la citotoxicidad inducida por etopósido en células con wtNPM. El análisis proteómico de NPM reveló que la expresión de proteína en los lisados ??de etopósido era aproximadamente similar a los controles no tratados. Concluimos que wtNPM tiene un efecto proapoptótico mientras que mNPM tiene un efecto antiapoptótico, lo que sugirió que la respuesta terapéutica al tratamiento con etopósido en LMA podría ser variable de un paciente a otro dependiendo de la base molecular del desarrollo de la leucemia en cada caso. Además, se concluyó que las células de LMA que portaban la mutación de nucleofosmina son resistentes al efecto del etopósido.