Revista de SIDA e investigación clínica

Las vías de señalización del factor de crecimiento nervioso modulan las acciones del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) sobre las neuronas sensoriales: un objetivo potencial para el tratamiento de la polineuropatía sensorial distal en pacientes con VIH/SIDA

Abstract

Klaus Ballanyi, Christopher Power, Shaona Acharjee y Christine A Webber

Más de 35 millones de personas están infectadas actualmente con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), de las cuales entre el 30 y el 50 % experimentarán polineuropatía sensitiva distal (PDD), que suele causar parestesias y dolor neuropático, en particular en los pies. . . . Esta presentación es idéntica a la de los pacientes con PDD diabético. Los regímenes actuales para tratar el dolor neuropático tienen beneficios limitados. Por lo tanto, es imperativo comprender mejor los mecanismos de la PDD del VIH para permitir el desarrollo racional de nuevas terapias. Los ratones transgénicos que expresan la proteína viral R del VIH-1 (Vpr) muestran denervación epidérmica de la almohadilla plantar y alodinia, como se observa en los pacientes infectados por el VIH. Descubrimos que la Vpr exógena inhibe el crecimiento de los axones, causa hiperexcitabilidad y aumenta el calcio citosólico en las neuronas ganglionares de la raíz dorsal (GNDR) cultivadas. La exposición de las GNDR al factor de crecimiento nervioso (NGF) o la modulación de las vías de señalización del NGF antes del tratamiento con Vpr pueden bloquear sus efectos. Estos hallazgos se extenderán a modelos in vivo para determinar si alterar la vía de señalización del NGF puede prevenir la denervación y la alodinia inducidas por Vpr.