Ciencia y terapia del cáncer

Metadichol ®. Un nuevo agonista inverso del receptor de hidrocarburos arílicos (AHR) e inhibidor de NRF2

Abstract

Relaciones públicas de Raghavan

Metadichol ®, una nueva nanoemulsión de alcoholes lipídicos, es un agonista inverso del receptor de vitamina D (VDR). En esta comunicación, demostramos que Metadichol es un agonista inverso del receptor nuclear AHR (receptor de hidrocarburos arílicos) y también un inhibidor de NRF2 (factor 2 relacionado con NF-E2), y es un factor de transcripción que se expresa de forma ubicua en niveles bajos en todos los órganos humanos y regula un mecanismo de defensa celular primario, la regulación estricta para mantener la homeostasis celular. AHR se expresa en gran medida en un amplio panel de tumores, AHR es inducido por 2,3,7,8-tetracloruro-benzo-p-dioxina (TCDD). Metadichol® con agonista inverso contra AHR podría ser potencialmente útil en el tratamiento de dichas enfermedades. Una fuerte evidencia in vivo sugiere que TCDD puede estimular la comunicación cruzada entre AHR y Nrf2. La regulación ascendente constitutiva de la señalización de Nrf2 parece impulsar la proliferación celular y la resistencia a la quimioterapia en varios tipos de cáncer. Por lo tanto, la inhibición farmacológica de Nrf2 por Metadichol ® parece prometedora como estrategia terapéutica en formas de cáncer resistentes a la quimioterapia.