Ciencia y terapia del cáncer

Metabonómica: en camino hacia la detección de biomarcadores diagnósticos en la nefropatía endémica (balcánica). Evaluación en un proyecto piloto retrospectivo

Abstract

Duquesne M, Goossens C, Dika Z, Conotte R, Nortier J, Jelakovic B y Colet JM

Introducción: La nefropatía endémica (de los Balcanes) es una enfermedad renal crónica que afecta principalmente a las poblaciones rurales de los valles del Danubio. En ausencia de terapia de reemplazo renal, conduce a una insuficiencia renal fatal y se asocia significativamente con el carcinoma urotelial superior. En la actualidad, se acepta ampliamente la intoxicación del pan con ácidos aristolóquicos. Se considera que la fuente de esta sustancia tóxica es Aristolochia clematitis, una planta perenne que invade los campos de cultivo. La intoxicación con ácidos aristolóquicos se sugirió cuando se informaron cambios clínicos e histopatológicos similares a los observados en los pacientes de los Balcanes en varios casos de nefropatía en pacientes belgas expuestos involuntariamente a ácidos aristolóquicos durante una dieta de hierbas chinas. Luego, esas características clínicas e histopatológicas se reprodujeron en modelos experimentales de laboratorio.

Métodos: Utilizando metabonómica, una técnica dinámica emergente que permite un mapeo efectivo de alteraciones en los niveles de metabolitos endógenos en biofluidos y tejidos, evaluamos signos tempranos de toxicidad renal a partir de muestras de orina adicionales recolectadas en un modelo de rata de intoxicación con ácidos aristolóquicos.

Resultados: Los cambios en la composición de la orina fueron consistentes con un daño tubular proximal, probablemente iniciado por un defecto mitocondrial y una respuesta inapropiada al estrés oxidativo. El mismo enfoque metabonómico se aplicó al excedente de muestras de orina recolectadas de pacientes belgas y croatas en estudios clínicos y epidemiológicos, respectivamente. Permitió una clara discriminación de los pacientes belgas de una base de datos de voluntarios sanos. Por otro lado, se observó una tendencia a la discriminación al comparar muestras de orina recolectadas de individuos que vivían en regiones endémicas de Croacia en comparación con pueblos croatas no endémicos. Finalmente, cuando se incluyeron en el mismo análisis, tanto los pacientes belgas como los croatas mostraron firmas metabólicas urinarias similares, lo que sugiere una etiología común de ambas enfermedades.