Ciencia y terapia del cáncer

Combinación de letrozol y fulvestrant en segunda línea o más para el cáncer de mama metastásico con receptores de estrógeno positivos: eficacia y factores predictivos de respuesta

Abstract

MS Copur, AM Obermiller R, Ramaekers, M. Bolton, B. Luebbe, S. Schneider, J. Goering, W. Marsh, D. Novinski, K. Mleczko, S. Woodward, B. Keenportz, S. Frankforter y Max Norvell

Antecedentes: Los datos preclínicos muestran que el bloqueo estrogénico completo, tanto mediante la regulación negativa del receptor de estrógeno como mediante la inhibición de la síntesis de estrógeno, tiene un mayor efecto sobre el crecimiento tumoral que cada tratamiento por separado. La combinación de un inhibidor de la aromatasa y fulvestrant puede ser una terapia óptima de segunda línea al prevenir la activación de las vías del factor de crecimiento y la posible comunicación cruzada con el ER. Un estudio clínico no ha demostrado ningún beneficio de agregar anastrozol a fulvestrant en la primera recaída. No hay datos clínicos disponibles sobre la combinación de letrozol y fulvestrant en el contexto de cáncer de segunda línea o de cáncer más metastásico.

Métodos: Pacientes con cáncer de mama metastásico con receptores de estrógeno (ER) positivos, receptores de progesterona (PgR) positivos o negativos con quimioterapia previa y/o terapia hormonal no inhibidora de la aromatasa (no IA) fueron tratadas con letrozol y fulvestrant. Se consideró que los pacientes con respuesta completa (RC), respuesta parcial (RP) o enfermedad estable (ES) tenían un beneficio clínico (RC+RP+ES). Se examinaron los efectos predictivos de la edad, el número de regímenes previos, el estado de ER/PgR, la histología y los sitios de enfermedad metastásica utilizando la prueba de Chi-cuadrado.

Resultados: Treinta y dos pacientes recibieron letrozol oral 2,5 mg diarios más fulvestrant 250 mg inyección intramuscular mensual. La edad media fue de 70 años (rango: 35-92), la mediana del número de tratamientos previos fue 2 (rango 2-6). 25 pts tenían tumores ER+/PgR+, 7 pts tenían tumores ER+/PgR-. Veinticinco pacientes habían recibido terapia endocrina no IA previa. Ocho pacientes tenían histología lobulillar. La tasa de beneficio clínico general fue del 71% (3 CR, 7 PR y 13 SD). La duración media del beneficio clínico fue de 15 meses (rango 2-38). Nueve pacientes progresaron durante la terapia. La edad mayor de 65 años versus menor (89% versus 46%, P = 0,007), tratamientos previos menores de 4 versus más (87% versus 25%, P = 0,0007) y ER+/PgR+ versus ER+/PgR- (84% versus 42%, P < 0,05) fueron predictivos del beneficio clínico; la histología lobulillar, las metástasis óseas versus viscerales y la terapia endocrina previa no afectaron la tasa de beneficio clínico (P > 0,05).

Conclusiones: En pacientes con cáncer de mama metastásico previamente tratados, la combinación de letrozol y fulvestrant puede ser eficaz con una duración media del beneficio clínico de 15 meses. La edad avanzada, menos de cuatro líneas de terapia previas y la expresión de ER/PgR son predictivos del beneficio clínico, mientras que la histología lobulillar, el sitio de la enfermedad metastásica y la terapia endocrina previa sin inhibidores de la aromatasa no lo son. La combinación de letrozol y fulvestrant puede ser una opción razonable en un grupo seleccionado de pacientes con cáncer de mama metastásico previamente tratados y debería evaluarse más a fondo en estudios más amplios que utilicen un esquema de fulvestrant en dosis altas (500 mg) aprobado recientemente.