Ciencia y terapia del cáncer

Células dendríticas modificadas mediante ARNm de interleucina-15 y del receptor de interleucina-15 α como candidatas prometedoras para la vacunación basada en células dendríticas en la inmunoterapia contra el cáncer

Abstract

Johan MJ Van den Bergh, Eva Lion, Sebastien Anguille, Van Tendeloo FI y Evelien LJM Smits

La vacunación tumoral basada en células dendríticas (CD) tiene un gran potencial y se está estudiando intensamente en la inmunoterapia del cáncer. Aunque la vacunación con CD puede dar lugar a una ventaja de supervivencia como se ha demostrado en varios tipos de cáncer, todavía hay margen de mejora. Por lo tanto, las vacunas de CD actuales urgen una optimización rigurosa con el fin de aumentar sus capacidades de estimulación inmunológica para la inducción de inmunidad antitumoral. En este contexto, las estrategias en las que se incorpora el mecanismo de transpresentación de la interleucina (IL) 15 parecen ser de gran valor debido al potencial activador de la IL-15 hacia las células que expresan IL-15Rβγ, como los linfocitos T citotóxicos (CTL) y las células asesinas naturales (NK). En los últimos 5 años, nuestro grupo de investigación diseñó diferentes estrategias para generar CD que expresan IL-15 con propiedades superiores de activación de células T y NK. En esta revisión, describimos brevemente el diseño de nuestra última vacuna de células dendríticas (DC), en la que las DC se modifican genéticamente para transpresentar IL-15 mediante electroporación de ARNm, y analizamos la capacidad de esta vacuna de DC recientemente diseñada para activar las células NK y los CTL. En general, las DC transpresentadoras de IL-15 muestran el potencial de activar la inmunidad antitumoral y son candidatas prometedoras para la inmunoterapia contra el cáncer basada en DC.