Ciencia y terapia del cáncer

Interacción de células inmunes y factores solubles que contribuyen al control local y metastásico de tumores dentro del microambiente tumoral

Abstract

Reginald M. Gorczynski

Antecedentes y objetivo: Los tumores de mama inmunogénicos trasplantables (EMT6) en ratones CD200RKO, pero no en animales de tipo salvaje (WT), se curan del crecimiento tumoral local y metastásico después de la resección quirúrgica y la inmunización con células irradiadas en adyuvante. Por el contrario, el crecimiento tumoral del cáncer de mama 4THM poco inmunogénico en realidad aumentó en ratones CD200R1KO en comparación con los ratones WT. Se describió un nuevo sistema de cultivo de dos fases en el que la invasión tumoral desde una fase líquida ocurre en un gel de colágeno que contiene células estromales mesenquimales de la médula ósea (BMMSCs), que podría recapitular muchas de las diferencias observadas in vivo entre las células tumorales EMT6 y 4THM. La invasión de células tumorales en la capa de gel se controló después de la digestión con colagenasa y el cultivo de células tumorales a dilución límite. Se analizaron alícuotas del producto digerido para determinar los niveles de citocinas en ELISA.

Resultados: El crecimiento de células tumorales tanto EMT6 como 4THM en la matriz de colágeno aumentó en geles de colágeno impregnados con BMMSC. Se detectaron TGFβ? IL-6 e IL-17 tanto en fase de gel como líquida después de la adición de células DLN a la matriz. Si bien la inclusión de IL-6 e IL-17 solas en la matriz de gel aumentó la invasividad de las células tumorales EMT6, esto en realidad se atenuó mediante la inclusión de células de ganglio linfático de drenaje (DLN) de ratones inmunes a EMT6 en el gel. Esta atenuación fue abolida por el anticuerpo anti-TGFβ y restablecida utilizando TGFβ recombinante. El anti-TGFβ no afectó la invasión tumoral 4THM en geles de colágeno, aunque hubo una tendencia a aumentar la invasión con TGFβ agregado a la matriz de gel.

Conclusión: Los elementos microambientales del estroma y las citocinas IL-6/IL-17/TGFβ controlan la invasión local de las células tumorales de mama. Estos efectos se modulan de forma diferencial en diferentes tumores por la presencia de respuestas inflamatorias/inmunes adicionales.