Ciencia y terapia del cáncer

Estudio interactivo in silico de las proteínas periplásmicas y de membrana externa del sistema secretor tipo IV (T4ss) en Helicobacter pylori

Abstract

Megha Vaidya, PV Virparia y Hetalkumar Panchal

Helicobacter pylori es un patógeno bacteriano gramnegativo, asociado con gastritis crónica y otras enfermedades gastroduodenales graves como úlceras pépticas y gástricas, cáncer gástrico y linfoma de tejido linfoide asociado a mucosas (MALT). Uno de los factores de virulencia intrigantes de H. pylori es la isla de patogenicidad cag (cagPAI) que codifica para el sistema de secreción de tipo IV. El sistema de secreción de tipo IV se encuentra en muchas cepas de H. pylori. El trabajo actual se centra en estudios de interacción de proteínas para aclarar y confirmar las interacciones y el ensamblaje de proteínas presentes en la membrana externa y la estructura del pilus de t4ss. Durante los estudios de interacción de t4ss nos hemos centrado solo en las interacciones CagC, Cag3 y CagM basadas en propiedades estereoquímicas. Se encontró que el patrón de formación del pilus sigue el orden específico de ensamblaje y el orden de ensamblaje es la formación del dímero CagC-C seguida de la formación del tetrámero para formar el ensamblaje estable del pilus de t4ss. El orden de interacción en la membrana externa es CagM interactúa con el dímero CagC-C y luego con Cag3 para formar un subconjunto de t4ss. Estos hallazgos de interacción estructural se pueden utilizar para prevenir la aparición de enfermedades causadas por H. pylori al prevenir la formación de t4ss, el ensamblaje del pilus y, en última instancia, la translocación de la oncoproteína CagA en el organismo huésped.