Ciencia y terapia del cáncer

Características histopatológicas de la miocarditis autoinmune asociada a pembrolizumab: reporte de un caso y revisión de la literatura

Abstract

Tieying Hou, Tiffany Sheub, Matthew T Campbellc, Sumit K Subudhic, Jianjun Gaoc, Sangeeta Goswamic, Bilal A Siddiquid, Nicolas L Palaskase, Jean-Bernard Durande y Dongfeng Tana

Introducción: Los inhibidores de los puntos de control inmunitario (ICI) están revolucionando la terapia contra el cáncer y han mejorado significativamente el pronóstico clínico de múltiples tipos de tumores. La miocarditis inducida por ICI es un efecto secundario poco frecuente, pero potencialmente fatal, que requiere tratamiento inmediato. Las características histopatológicas de la miocarditis inducida por ICI no están bien caracterizadas debido al número limitado de biopsias cardíacas o autopsias realizadas.

Presentación del caso: En este trabajo informamos de un hallazgo de autopsia de un hombre blanco de 70 años con miocarditis grave inducida por pembrolizumab administrado durante el tratamiento de un carcinoma urotelial de alto grado. Inicialmente presentó ptosis del ojo izquierdo, diplopía, fatiga y disnea durante cuatro días, seguida de braquicardia de rápida evolución y bloqueo cardíaco completo. Fue tratado con glucocorticoides en dosis altas, pero su estado siguió deteriorándose. Sufrió dos paros cardiopulmonares y falleció al quinto día de ingreso. Las secciones del corazón muestran una miocarditis extensa con infiltración inflamatoria mixta densa y necrosis irregular de los miocitos. También se identifica endotelitis focal asociada a microhemorragias dispersas.

Discusión y conclusión: Revisamos los informes de casos publicados o las series de casos de 2015 a 2018 e identificamos 13 casos de miocarditis inducida por ICI con descripción histopatológica disponible. Resumimos los hallazgos de estos 14 pacientes, incluido nuestro propio caso, en este artículo. Aunque la miocarditis linfocítica estaba presente en todos los casos, algunas características histopatológicas no se observan de manera consistente. Una mejor caracterización de las características histopatológicas de la miocarditis inducida por ICI nos ayudará a comprender el mecanismo de esta toxicidad fatal y conducirá a un tratamiento potencialmente más específico.