Toxicología ambiental y analítica

Sustitución de glicina por glifosato durante la síntesis proteica como factor causal de la nefropatía mesoamericana

Abstract

Stephanie Seneff y Laura F. Orlando

La nefropatía mesoamericana (MeN), también conocida como enfermedad renal crónica de etiología desconocida (CKDu), es una forma inusual de enfermedad renal que afecta a los trabajadores agrícolas en América Central. Su prevalencia es alarmantemente alta entre los trabajadores jóvenes de caña de azúcar en Nicaragua y El Salvador. La ausencia de etiologías conocidas para la ERC, como la hipertensión y la diabetes, ha llevado a los investigadores a explorar una serie de posibles factores de riesgo, aunque ninguno explica adecuadamente el momento y la naturaleza epidémica de la enfermedad. En este artículo, exploramos la idea de que el glifosato, un herbicida que se usa rutinariamente en la caña de azúcar, podría desempeñar un papel causal significativo en la MeN, mediado por su propiedad como análogo del aminoácido codificante glicina. El glifosato es una molécula de glicina con un grupo metil fosfonilo unido a su átomo de nitrógeno. Su sustitución en lugar de glicina podría alterar múltiples proteínas críticas para la salud renal. Aquí, primero presentamos evidencia previa de la literatura de investigación de que el glifosato puede estar sustituyendo erróneamente a la glicina. En particular, varias especies de bacterias y plantas han mutado para eliminar un residuo de glicina altamente conservado en la enzima de la vía del shikimato que se interrumpe con el glifosato, y esta mutación ha provocado que la enzima sea completamente insensible al glifosato. Hemos identificado múltiples proteínas con funciones clave relacionadas con la función renal, cuya interrupción por la sustitución de residuos críticos de glicina con glifosato podría explicar la mayoría de las características únicas de MeN. Específicamente, la sustitución de glicina en acuaporina, canales de cloruro, citocromo C oxidasa y colágeno, entre otros, podría contribuir a la deshidratación, aumento de la acidificación urinaria, fibrosis renal, rabdomiólisis y disfunción mitocondrial. Si bien la hipótesis de que el glifosato podría estar alterando la síntesis de proteínas aún no está probada, es notable lo bien que explica múltiples características de MeN. Se necesitan urgentemente investigaciones para verificar si el glifosato está de hecho alterando la síntesis de proteínas.