Ciencia y terapia del cáncer

Análisis genético y computacional del polimorfismo Tgfb1 y Fgfr2 en correlación con la susceptibilidad al cáncer de mama en mujeres paquistaníes

Abstract

Uzma Shaukat, Mehwish Toor, Bilal Ahmad, Sahar Fazal y Nasir Mehmood

Los estudios de asociación de todo el genoma a nivel mundial han demostrado ser muy útiles para analizar la asociación de genes susceptibles al cáncer de mama. En el estudio que se presenta aquí, se exploró la asociación de los genes susceptibles FGFR2 y TGFB1 con el desarrollo del cáncer de mama en la población pakistaní, lo que será útil para determinar la elección de la terapia y el asesoramiento genético para la cura definitiva de la enfermedad y un mejor tratamiento. El resultado es que analizamos 100 muestras, incluidos pacientes de seguimiento, y descubrimos que la sustitución de bases TC de FGFR2 rs1219648 y rs2981582 estaba fuertemente asociada con el riesgo de cáncer de mama, mientras que la sustitución de bases TC de TGFB1 rs1800470 se encontró en algunos casos, aunque no en todos los pacientes, lo que sugiere su asociación dentro de la casta específica Awan y Rajput pertenecientes al área del distrito de Mianwali y Khushab y, por lo tanto, dilucidando la asociación débil con el riesgo de cáncer de mama. En los seguimientos hemos analizado que el paciente con nucleótido T en la posición de base 88 no había mostrado respuesta terapéutica a la quimioterapia, es decir, taxanestamoxifeno, mientras que los individuos con quimioterapia de nucleótido C fueron efectivos. El análisis in silico reveló que las mutaciones de FGFR2 están en la región intrónica. Posteriormente escaneamos su región intrónica. Posteriormente escaneamos su región intrónica y la comparación de la estructura mutante de TGFB1 con la nativa mostró un cambio drástico en su estructura con un bucle de tallo que bloquea el sitio del receptor. La historia clínica detallada de los pacientes reveló que en nuestra población el cáncer de mama está fuertemente asociado con factores de riesgo como la posmenopausia, el alto consumo de té y la misma casta del cónyuge y biopsia de mama previa. El análisis estadístico mostró que la frecuencia de cáncer de mama a una edad mayor de 40 años es mayor. También se ha visto que las mujeres que tenían hijos después de los 30 años eran más susceptibles al cáncer de mama. El valor P fue mayor de 0,1, lo que no es significativo, lo que muestra su alta prevalencia en nuestra sociedad similar a la población occidental. También se ha realizado un análisis filogenético en ambos genes. En el caso del gen FGFR2, el ratón y el ser humano se encuentran en el mismo grupo, lo que muestra una relación estrecha, mientras que en el caso del gen TGFB1, el caballo y el chimpancé muestran una convergencia con el ser humano. Este análisis ayudará a elegir un organismo económico para la farmacogenómica a fin de comprobar la respuesta a los fármacos.