Ciencia y terapia del cáncer

Un potenciador de las uniones estrechas potencia la citotoxicidad del cisplatino en células de cáncer de mama

Abstract

Ying Ding y Thu Annelise Nguyen

El cisplatino es uno de los fármacos anticancerígenos más utilizados debido a su capacidad de dañar el ADN e inducir la apoptosis. Sin embargo, los informes cada vez mayores de efectos secundarios y resistencia a los fármacos indican la limitación del cisplatino en la terapéutica del cáncer. Estudios recientes demostraron que la inhibición de las uniones en hendidura disminuye el efecto citotóxico y contribuye a la resistencia a los fármacos. Por lo tanto, la identificación de moléculas que contrarresten la inhibición de las uniones en hendidura sin disminuir el efecto anticancerígeno del cisplatino podría utilizarse en el tratamiento combinado, potenciando la eficacia del cisplatino y previniendo la resistencia. Este estudio investiga los efectos del tratamiento combinado de cisplatino y PQ1, un potenciador de las uniones en hendidura, en células de cáncer de mama T47D. Nuestros resultados mostraron que el tratamiento combinado de PQ1 y cisplatino aumentó la comunicación intercelular de las uniones en hendidura (GJIC), así como las expresiones de conexinas (Cx26, Cx32 y Cx43), y posteriormente disminuyó la viabilidad celular. Ki67, un marcador de proliferación, disminuyó en un 75% con el tratamiento combinado. La expresión de factores proapoptóticos (caspasa-3/-8/-9 escindida y bax) aumentó con el tratamiento combinado con PQ1 y cisplatino, mientras que el factor prosupervivencia, bcl-2, disminuyó con el tratamiento combinado. Nuestro estudio demuestra por primera vez que el tratamiento combinado con potenciadores de uniones en hendidura puede contrarrestar la inhibición inducida por cisplatino de la comunicación intercelular en las uniones en hendidura y la reducción de la expresión de conexinas, aumentando así la eficacia del cisplatino en las células cancerosas.