Ciencia y terapia del cáncer

Similitud funcional de fármacos contra el cáncer mediante bioensayo MTT

Abstract

Takaki Hiwasa, Takanobu Utsumi, Mari Yasuraoka, Nana Hanamura, Hideaki Shimada, Hiroshi Nakajima, Motoo Kitagawa, Yasuo Iwadate, Ken-ichiro Goto, Atsushi Takeda, Kenzo Ohtsuka, Hiroyoshi Ariga y Masaki Takiguchi

Preparamos células NIH3T3 normales o transformadas con Ha-ras transfectadas de forma estable o transitoria con varios genes relacionados con tumores. La quimiosensibilidad de los clones transfectados a 16 fármacos anticancerígenos se comparó con las células de control parentales utilizando el ensayo MTT. Los cambios de quimiosensibilidad inducidos por los genes transfectados se calcularon y expresaron numéricamente como el índice de quimiosensibilidad a fármacos (DCI). Se observaron valores altos de DCI (que indican resistencia) con frecuencia en células que expresaban C/EBP?, C/EBP?, p53, p21, PTEN, MDM2 dominante negativo, caspasas, HSP90, COUP-TF1 y decorina. Por el contrario, los transfectantes que expresaban ras, src, erbB2 y calpastatina tenían valores bajos de DCI, lo que indica una mayor sensibilidad. Por lo tanto, puede ser posible predecir la sensibilidad de las células cancerosas a los fármacos anticancerígenos en función de los niveles de expresión de estos genes. Luego realizamos un análisis de regresión de los valores de DCI entre los fármacos contra el cáncer. Los coeficientes de correlación (r) fueron relativamente altos entre cisplatino, camptotecina, mitomicina C y etopósido, lo que sugiere que los mecanismos de acción de estos fármacos son similares. Los valores r de aclarubicina, vincristina, taxol y citarabina fueron bajos, lo que sugiere que cada uno de estos fármacos tiene un efecto diferente y único. Este análisis puede proporcionar una justificación para el diseño de regímenes de quimioterapia combinada.