Ciencia y terapia del cáncer

De las células normales a la malignidad: papel diferenciado de los factores proinflamatorios y de los mecanismos redox celulares

Abstract

Rajendra K Singh, Akulapalli Sudhakar y Bal L Lokeshwar

La génesis de muchos cánceres sólidos es un proceso complejo de múltiples pasos que incluye la transformación neoplásica celular, la resistencia a la apoptosis, la pérdida de control del ciclo celular, la angiogénesis y la adquisición de propiedades invasivas. Entre una serie de factores, la existencia simultánea de un mecanismo inflamatorio crónico y la regulación negativa del mecanismo de defensa antioxidante de las células son las principales causas emergentes de la transformación neoplásica y la progresión de muchos cánceres sólidos. Cuanto más persista la inflamación, mayor será el riesgo de desarrollar muchas neoplasias malignas relacionadas con la edad, como los órganos de colon, estómago y próstata, etc. La ocurrencia simultánea de estos procesos puede afectar las mutaciones del ADN en las células por la generación excesiva de radicales libres, especies reactivas de oxígeno (ROS) y otros intermediarios activos que exceden el límite de la capacidad de las células para neutralizarlos. Las condiciones inflamatorias crónicas pueden activar una variedad de actividades pro-tumorigénicas, como la estimulación de la vía proliferativa, la actividad quimiotáctica, el aumento del potencial invasivo de las células y la angiogénesis. Sin embargo, muchas de las moléculas antioxidantes o redox celulares desempeñan un papel crucial en el mantenimiento de la homeostasis celular y la respuesta al daño oxidativo, pero la regulación negativa de algunas de las moléculas celulares de este proceso puede conducir a la transformación maligna. Ofrecemos una descripción general de los posibles mecanismos de interacción de los factores proinflamatorios en la regulación negativa de los mecanismos antioxidantes y redox celulares que hacen que las células sean susceptibles a la carcinogénesis. La elucidación de los efectos específicos y las interacciones de estos factores puede brindar la oportunidad de identificar nuevas moléculas diana en la etapa temprana de las neoplasias malignas humanas.