Revista de SIDA e investigación clínica

Frecuencia de mutaciones de resistencia a los antirretrovirales entre lactantes expuestos a dosis únicas de nevirapina y regímenes antirretrovirales maternos de corta duración: ACTG A5207

Abstract

Jane Hitti, Elias K Halvas, Lu Zheng, Constantinos G Panousis, Joseph Kabanda, Frank Taulo, Nagalingeswaran Kumarasamy, Jean William Pape, Umesh Lalloo, Heather Sprenger, Karin L Klingman, Ellen S Chan, Deborah McMahon y John W Mellors

Antecedentes: La dosis única intraparto de nevirapina (sdNVP) reduce la transmisión perinatal del VIH-1, pero selecciona la resistencia a la NVP entre las madres y los lactantes. Evaluamos la frecuencia de la resistencia a los antirretrovirales entre los lactantes con infección intrauterina por VIH-1 expuestos a sdNVP ya la terapia antirretroviral prenatal o durante la lactancia materna. Métodos: Este análisis incluyó a 429 lactantes de África subsahariana, India y Haití, cuyas 422 madres recibieron sdNVP más el tratamiento materno del estudio. Al inicio, las madres tenían CD4 >250/μL y no habían recibido TAR excepto ZDV prenatal según el estándar de atención local. El tratamiento materno del estudio comenzó durante el parto e incluyó ZDV/3TC, TDF/FTC o LPV/r durante 7 o 21 días en un diseño factorial aleatorio. Los lactantes recibieron el tratamiento del estudio sdNVP y ZDV si el estándar de atención local era el estándar. Se obtuvieron muestras de ARN o ADN del VIH infantil y muestras para genotipo al nacer y en las semanas 2, 4 y 12; los bebés que alguna vez fueron amamantados también fueron evaluados en las semanas 16, 24, 48 y 96. Las muestras de bebés infectados con VIH-1 se analizaron para resistencia a medicamentos por genotipo poblacional (ViroSeq). Las mutaciones de resistencia a NVP o NRTI se evaluarán utilizando la lista de mutaciones IAS-USA. Resultados: La transmisión perinatal del VIH-1 ocurrió en 17 (4,0%) bebés, incluidas 12 infecciones intrauterinas. Se detectaron mutaciones de resistencia entre 5 (42%) bebés infectados intrauterinos; de estos, 3 tenían mutaciones que conferían resistencia a NVP solo, 1 tenía resistencia a NRTI solo y 1 tenía mutaciones de resistencia de clase dual. Entre los 2 bebés con mutaciones NRTI, una (K70R) probablemente se transmitió por vía materna y una (K65R) ocurrió en el contexto de la exposición de la lactancia materna a la terapia antirretroviral materna. Conclusiones: Los lactantes con infección intrauterina por VIH corren el riesgo de contraer mutaciones de resistencia a causa de la exposición a los medicamentos antirretrovirales maternos durante el parto o la lactancia. Se necesitan nuevos enfoques para reducir el riesgo de resistencia a los antirretrovirales en estos lactantes.