Ciencia y terapia del cáncer

Aflatoxinas libres y aducidas al ADN en enfermedades hepáticas crónicas que predisponen a pacientes a carcinoma hepatocelular en México

Abstract

Álvarez-Bañuelos MT, Carvajal-Moreno M, Méndez-Ramírez I and Rojo-Callejas F

Las aflatoxinas son metabolitos fúngicos hepatocarcinógenos mutagénicos que contribuyen a la hepatitis B y C crónicas y a la cirrosis viral, que pueden evolucionar a carcinoma hepatocelular.

Objetivo: Identificar y cuantificar aflatoxinas libres y aductos AFB1-N7-guanina (AFB1-N7-Gua) (carcinógeno activo) en la orina de pacientes mexicanos con enfermedades hepáticas crónicas.

Métodos: Se analizaron muestras de orina de 210 pacientes mexicanos con enfermedades hepáticas crónicas, hepatitis B o C, o cirrosis viral y cuatro grupos control: 1) pacientes con cirrosis alcohólica, 2) pacientes sin enfermedades hepáticas, 3) pacientes con insuficiencia renal y 4) personas sanas, para aflatoxinas libres y aductos AFB1-N7-Gua mediante ELISA indirecto inhibitorio y cromatografía líquida de alta resolución, y ambos métodos produjeron resultados similares (R2=0.90). Se aplicó un cuestionario sobre alimentos con alto riesgo de contener aflatoxinas para relacionar dieta y enfermedad.

Resultados: Se encontraron muestras positivas para aflatoxina en pacientes de los siguientes grupos: hepatitis B (50%), cirrosis viral (26%), hepatitis C (16,6%), cirrosis alcohólica (10%), sanos (10%), insuficiencia renal (0,47%) y enfermedades crónicas no hepáticas (0%), con R2=0,95. Los grupos de riesgo tenían más aductos AFB1-N7-Gua que los controles. La cromatografía líquida de alta resolución identificó AFB1 libre (exposición), tipos M1 y P1 (metabolitos de desintoxicación) y el aducto AFB1-N7-Gua cuantificado por ELISA indirecto inhibitorio (un biomarcador de reparación del ADN).

Los alimentos de alto riesgo relacionados (P≤0,001) con enfermedades hepáticas fueron el maíz, las semillas oleaginosas y los productos lácteos.

Conclusión: Los pacientes mexicanos con enfermedades hepáticas crónicas exhibieron altas concentraciones de aflatoxinas y aductos de aflatoxina-N7-Gua, ambos mostraron alta exposición y estos últimos son biomarcadores significativos del riesgo de enfermedades hepáticas que predisponen a los pacientes al cáncer de hígado.