Ciencia y terapia del cáncer

La exposición al interferón γ disminuye los niveles y la actividad de proteínas clave del ciclo celular, lo que provoca una detención grave del crecimiento de la línea celular humana no transformada, WISH

Abstract

Surabhi Vashistha y Parthasarathi Ajitkumar

El interferón α (IFNα), un potente inhibidor de la proliferación, inductor de la apoptosis y modulador inmunitario de las células de los mamíferos, se ha utilizado como agente anticancerígeno en la terapia contra el cáncer. Se han dilucidado varios mecanismos moleculares, que dependen de las diferencias en el linaje de las células diana transformadas, para la inhibición del crecimiento o la apoptosis de las células cancerosas diana por el IFNα. Sin embargo, su mecanismo de acción sobre las células normales debe entenderse desde el punto de vista de: (i) el efecto del IFNα sobre la línea celular no transformada y (ii) el efecto secundario de la terapia con interferón sobre las células normales en pacientes con cáncer. Utilizando la línea celular no transformada, la línea celular epitelial fetal humana (WISH), nuestros estudios anteriores habían demostrado que el IFNα detiene las células en un punto anterior al paso de activación de la quinasa dependiente de ciclina 2 (CDK2) en la fase G1 del ciclo celular. En el presente estudio, identificamos una reducción significativa en los niveles y/o la actividad de ciclina E-CDK2, fosfatasa CDC25A, ciclina H, ciclina E, ciclina D, p21 y p27. La disminución drástica en los niveles y/o la actividad de ciclina E y/o del complejo ciclina E-CDK2 podría haber causado el arresto del crecimiento de las células WISH por IFNβ.