Ciencia y terapia del cáncer

Mejora de la citotoxicidad del fibrosarcoma MCA inducida por doxorrubicina mediante un extracto hidrofílico tratado con butanol de Eriobotrya japonica mediante la activación de células asesinas naturales

Abstract

Khalid Z Matalka, Marwa T Alsaadi, Nidal Qinna, Eyad Mallah, Riad Awad, Wael Abu Dayyih, Tawfiq Alhussainy y Fadi Qadan

La combinación de fármacos citotóxicos con inmunoterapia debería ser más eficaz que la monoterapia sola, ya que ambas modalidades terapéuticas pueden dirigirse a diferentes mecanismos. Además, la terapia combinada puede reducir los eventos adversos asociados con los fármacos citotóxicos. Se descubrió que el extracto hidrofílico tratado con butanol de Eriobotrya japonica (EJWR) modula las citocinas al mejorar la IL-12, el IFN-γ y el TNF-α in vitro e in vivo y dentro del microambiente tumoral. Esto se asoció con una mejora del tiempo de supervivencia de los ratones portadores de fibrosarcoma intraperitoneal de la arteria cerebral media (MCA FS). En el presente trabajo, evaluamos la combinación de EJWR con doxorrubicina (Dox) en la citotoxicidad del MCA FS utilizando un ensayo de reducción con bromuro de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolio en ausencia y presencia de células del bazo o linfocitos Natural Killer (NK) de ratones portadores de tumores. Los resultados mostraron que Dox exhibió citotoxicidad leve para las células sanas del bazo y EJWR revirtió dicha citotoxicidad. Además, el aumento de las concentraciones de Dox indujo un 40% (p<0,01) de citotoxicidad de MCA FS. Este porcentaje aumentó significativamente al 60% con Dox 5 μM cuando se cocultivaron con células NK de ratones con tumores y aumentó aún más al 80% (p<0,01) cuando Dox se combinó con EJWR. El último aumento de la citotoxicidad fue significativamente (p<0,01) mayor que cada agente solo. Esta mejora se asoció con una producción significativa de TNF-α y la retención de los niveles de IFN-γ de los lisados ??de células NK. Esto concluyó que el inmunomodulador, EJWR, media la activación de NK y mejora la citotoxicidad de MCA FS inducida por Dox.