Ciencia y terapia del cáncer

La expresión ectópica de DSCR1 en conjunción con la infección por NDV reduce el VEGF e induce la apoptosis en la línea celular de cáncer de pulmón A549

Abstract

Hanie Motahary Rad, Zahra Niki Boroujeni y Ahmad Aleyasin

El cáncer de pulmón es una de las principales causas de muerte por cáncer en el mundo. El virus de la enfermedad de Newcastle (NDV) es un agente oncolítico y autoamplificador dirigido que es capaz de replicarse y matar solo células cancerosas. La mayor limitación del NDV en los tratamientos contra el cáncer se debe a su efecto angiogénico para la formación de tumores. El mecanismo del NDV para la angiogénesis no ha sido descrito. Este estudio fue para evaluar por primera vez el efecto antiangiogénico de DSCR1 solo y en conjunción con NDV en células de cáncer de pulmón. La expresión ectópica de DSCR1 fue inducida por transfección lentiviral a la línea celular A549. La A549 transfectada fue tratada con la dosis efectiva de NDV. Se extrajo el ARN total y se sintetizó ADNc para detectar las expresiones de los genes DSCR1, VEGF, PCNA, Bax y Bcl2 en comparación con la expresión de HPRT como un gen de mantenimiento utilizando el ensayo de PCR en tiempo real SYBR green. La sobreexpresión de VEGF se detectó a nivel de ARN por primera vez en células tratadas con NDV. Los cambios significativos en el plegamiento de PCNA, Bax y Bcl2 mostraron que NDV utilizó la vía mitocondrial para la inducción de la muerte celular. En las células cancerosas tratadas con LVDSCR1+, la expresión ectópica de DSCR1 actúa como un factor antiangiogénico, al reducir el VEGF e inhibir la vía de señalización de la angiogénesis. Además, el efecto apoptótico del gen DSCR1 se demostró por primera vez en este estudio en células de cáncer de pulmón. Un cambio no significativo en la expresión de los genes Bax y Bcl2 ha sugerido una falta de actividad de la vía de apoptosis intracelular después de la sobreexpresión de DSCR1 en células cancerosas. En las células cancerosas tratadas con LVDSCR+ + NDV, la sobreexpresión de DSCR1 podría modular el efecto angiogénico de NDV mediante la reducción del VEGF y acelerar también la inducción de la apoptosis en las células cancerosas. Este hallazgo sugiere por primera vez el beneficio y la utilidad potencial de la aplicación simultánea de virus oncolíticos y terapia génica en el tratamiento del cáncer.