Ciencia y terapia del cáncer

El ácido docosahexaenoico (DHA) induce la inhibición del crecimiento dependiente de P53 en líneas celulares transformadas de colon y pulmón que expresan P53 de tipo salvaje

Abstract

Keith D. Kikawa, Noah T, Ahwah SM y Pardini RS

La suplementación con ácidos grasos poliinsaturados n-3, tanto en estudios in vivo con la dieta como en modelos de cultivo de tejidos in vitro, tiene efectos antiproliferativos en las células tumorales. En el presente estudio, se examina el papel de la inhibición del crecimiento dependiente de p53 por el ácido docosahexaenoico (DHA), un ácido graso poliinsaturado n-3. Trabajos previos han establecido que el DHA es capaz de tener efectos inhibidores del crecimiento independientemente del estado mutacional de p53 en carcinomas de colon, sin embargo, uno de los mismos estudios mostró un aumento en el número de células apoptóticas (medido por Annexin V-FITC) solo en las células tratadas con DHA del carcinoma de colon con p53 de tipo salvaje. Para determinar el papel potencial de p53 en la inhibición del crecimiento observada con el tratamiento con DHA de los carcinomas de colon humanos COLO-205 (p53 de tipo salvaje) y WiDr (p53 mutante, His 237) y los adenocarcinomas de pulmón humanos A549 (p53 de tipo salvaje) y H441 (p53 mutante, codón 158), se emplearon in vitro siRNA específicos de p53 y un inhibidor químico de p53, pifitrina-α. Se observaron aumentos significativos en el número de células tratadas con DHA mediante la adición de siRNA de p53 o pifitrina-α solo en las líneas celulares COLO-205 y A549 que expresaban p53 de tipo salvaje, y estos se correlacionaron con una reducción en el porcentaje de células apoptóticas y necróticas. Estos datos confirman un papel para la inhibición del crecimiento dependiente de p53 con el tratamiento con DHA.