Ciencia y terapia del cáncer

Distintas mutaciones genéticas, su relevancia pronóstica y terapias dirigidas molecularmente en la leucemia mieloide aguda (LMA)

Abstract

Muhammad Tayyab, Mahwish Khan, Tanveer Akhtar, Zafar Iqbal, Sara Altaf, Zain Noor y Nida Noor

Las alteraciones genéticas adquiridas, que incluyen aberraciones cromosómicas equilibradas y desequilibradas, mutaciones genéticas submicroscópicas y cambios en la expresión génica, están fuertemente influenciadas por las características clínicas previas al tratamiento y el pronóstico de los pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (LMA). El perfil citogenético divide a los pacientes con LMA en tres grandes grupos de pronóstico: favorable, intermedio y adverso. Las clasificaciones de riesgo citogenético varían en cierta medida para los pacientes adultos más jóvenes y para aquellos de 60 años o más. En muchos casos, los pacientes con reordenamiento citogenético específico, como aquellos con un cariotipo normal o aquellos con la característica RUNX1-RUNX1T1 o CBFB-MYH11 del factor de unión al núcleo (CBF), pueden subdividirse en categorías de pronóstico que dependen de la presencia o ausencia de mutaciones genéticas específicas o cambios en la expresión génica. El avance en la comprensión de la genética del cáncer y el descubrimiento de mutaciones recurrentes en la LMA brindan la oportunidad de desarrollar terapias dirigidas y mejorar el resultado clínico. Las mutaciones genéticas identificadas, principalmente las lesiones diana, son mutaciones de ganancia de función de JAK2 y cKIT y FLT3 en la leucemia mieloide aguda (LMA) que se han asociado con características clínicas y/o resultados de pacientes con estos subtipos de LMA. Estos datos enfatizan la importancia de las pruebas genéticas para translocaciones comunes para el diagnóstico, pronóstico y terapia cada vez más dirigida en leucemia aguda. Cabe destacar que estas diversas alteraciones genéticas moleculares constituyen una variedad de nuevos objetivos diversos para terapias de rescate. Estos enfoques pretenden desarrollar conceptos de tratamiento dirigido que dependen de la interferencia con la genética molecular o los mecanismos epigenéticos. Este informe proporciona una descripción general de las mutaciones genéticas características, analiza sus funciones biológicas y su importancia pronóstica, que sirven como base para enfoques terapéuticos seleccionados ahora o podrían representar opciones para tales enfoques en el futuro y se espera que tengan un papel en el tratamiento de subtipos de LMA con alteraciones moleculares características.