Ciencia y terapia del cáncer

Patrón diferencial de expresión génica del factor de crecimiento transformante beta-1 en cánceres de mama tempranos y avanzados

Abstract

Heena V Dave, Manoj J Shah, Shilin N Shukla y Sunil N Trivedi

Antecedentes: Los factores de crecimiento transformantes B (TGF-β) son polipéptidos pluripotentes que cambian su función de supresores del crecimiento a promotores durante la tumorogénesis mamaria. Esta función integral en la progresión tumoral lo convierte en un objetivo atractivo para la terapia contra el cáncer. Entre las tres isoformas de mamíferos, el TGF-β1 es el más potente, abundante y se considera el representante de la vía del TGF-β. Se sabe que una mayor concentración de TGF-β1 circulante afecta el pronóstico, aumenta el riesgo relativo de recurrencia y reduce la supervivencia en el cáncer de mama. La expresión génica alterada se determina en líneas celulares de cáncer de mama; sin embargo, se explora menos en el cáncer de mama clínico. Métodos: Investigamos la expresión de TGF-β1 con el objetivo de explorar su utilidad como biomarcador. La expresión génica de TGF-β1 se determinó en pacientes con cáncer de mama (N = 118) mediante PCR en tiempo real. La cuantificación relativa se determinó mediante el método ddct y las diferencias se expresaron como cambio de pliegue medio (MFC) utilizando GAPDH como control endógeno y tejido normal adyacente de cada paciente como calibrador. La expresión del gen TGF-β1 se correlacionó con los factores pronósticos clinicopatológicos. La supervivencia libre de recaída y la supervivencia general se evaluaron mediante el análisis de supervivencia de Kaplan-Meier con prueba de log-rank. Resultados: El ARNm de TGF-β1 se reguló a la baja en los tumores en estadio temprano (1,46 veces) mientras que se reguló al alza en los tumores en estadio avanzado (1,60 veces; p = 0,05). Se observó una mayor regulación a la baja en pacientes perimenopáusicas que en posmenopáusicas (p = 0,022). Los pacientes con ganglios positivos y negativos mostraron diferencias en los tumores tempranos y avanzados (p = 0,00001). El carcinoma ductal mostró la mayor regulación a la baja; sin embargo, se observó una correlación lineal con la afectación estromal de grado +++. Se observó una supervivencia libre de enfermedad (SLE) reducida en los tumores con regulación a la baja y en estadio avanzado que en los pacientes en estadio temprano. Conclusión: Concluimos que la regulación a la baja de TGF-β1 se asocia con una supervivencia libre de enfermedad deficiente. El TGF-β1 puede desempeñar un papel importante en la invasividad y el potencial metastásico del cáncer de mama. Se cree que la magnitud de la regulación negativa es responsable de la progresión de la enfermedad y puede utilizarse como marcador predictivo y pronóstico.