Ciencia y terapia del cáncer

La disminución de RUVBL2 en células humanas confiere una sensibilidad moderada a los agentes anticancerígenos

Abstract

Mayumi Miyamoto-Matsubara, Yi Han, Koji Ono, Ming-Zhang Xie, Amir MH Salem, Mahmoud I Shoulkamy, Toshiaki Nakano y Hiroshi Ide

Antecedentes: Muchos agentes anticancerígenos destruyen las células cancerosas al inducir un daño letal en el ADN, pero la capacidad de reparación del ADN de las células reduce la eficacia terapéutica de los agentes anticancerígenos. La proteína similar a RuvB (RUVBL) 2 forma parte de grandes complejos proteicos como TIP60 e INO80 que participan en la remodelación de la cromatina y en las respuestas y reparaciones del daño del ADN. Relativamente pocos estudios han investigado el papel de la proteína RUVBL2 en la supervivencia de las células después de la exposición a agentes anticancerígenos.

Métodos: Agotamos RUVBL2 en células humanas MRC5-SV mediante ARN de interferencia pequeño (si) y evaluamos la sensibilidad de las células a los agentes anticancerígenos quimioterapéuticos, incluidos cisplatino (cisPt), 2'-desoxi-5-azacitidina (azadC) y mitomicina C (MMC), y a agentes físicos que dañan el ADN, incluidos los rayos X.

Resultados: La eficiencia de knockdown con 10 nM siRUVBL2 fue del 80% el día 3 después de la transfección, y el knockdown (>65%) persistió el día 6. El crecimiento celular se desaceleró significativamente debido al agotamiento de RUVBL2 en comparación con las células tratadas con siRNA de control y de simulación, lo que indica que RUVBL2 es esencial para la proliferación de células. Las células con RUVBL2 depletado fueron moderadamente sensibles a cisPt, azadC y rayos X. El aumento en la sensibilidad a MMC fue marginal.

Conclusión: La disminución de RUVBL2 en las células confiere una sensibilidad moderada a los agentes anticancerígenos y a los rayos X, presumiblemente a través del deterioro parcial de la reparación por recombinación homóloga de los intermediarios de rotura de doble cadena del ADN formados directa o indirectamente por agentes anticancerígenos o rayos X. Se necesitan más estudios para aclarar el papel exacto de RUVBL2 en este proceso.