Revista de SIDA e investigación clínica

La disminución de la expresión de IRF7 contribuye a la producción deficiente de IFN-α en células dendríticas plasmocitoides en hombres con infección crónica por VIH-1 que tienen relaciones sexuales con hombres

Abstract

Wenqing Geng, Sha Li, Xuejie Fan, Fang Gao, Hualu Cui, Hong Sun, Zining Zhang, Yongjun Jiang y Hong Shang

Antecedentes: Se ha informado de una producción deficiente de interferón (IFN)-α por parte de las células dendríticas plasmocitoides (pDC) de individuos infectados por el VIH-1 en respuesta a la estimulación del virus o del receptor tipo Toll (TLR). Las pDC expresan TLR7 y TLR9, pero no se ha estudiado en profundidad si la vía TLR contribuye a la deficiencia y de qué manera.

Métodos: Se reclutaron veintiséis sujetos con infección por VIH-1 de una cohorte de hombres que tienen sexo con hombres (HSH) con infección crónica por VIH-1 (HCI) y se utilizaron 15 HSH sanos negativos al VIH-1 como controles normales (NC). Se detectaron marcadores de maduración (CD80, CD86, CD83, CD40, CCR7), TLR7 y TLR9, expresión del factor nuclear κB (NF-κB) y factor regulador del interferón 7 (IRF7) mediante citometría de flujo multicolor de superficie e intracelular. Se midió la producción intracelular de IFN-α de pDC en respuesta a R848 (agonista de TLR7) y ODN2216 (agonista de TLR9), respectivamente.

Resultados: La producción de IFN-α de pDCs con tratamiento de R848, pero no de ODN2216, de MSM con CHI fue significativamente menor que la de NCs. No hubo diferencia significativa en la expresión de marcadores de maduración entre MSM con CHI y NCs. La expresión de TLR7 y TLR9 en pDCs de MSM con CHI fue significativamente regulada al alza. La expresión de IRF7, una proteína de señalización descendente en la vía de señalización TLR7/9, fue significativamente regulada a la baja en comparación con la de NCs. La expresión de NF-κB de pDCs de MSM con CHI fue similar a la de NCs.

Conclusiones: Estos resultados indicaron que la disminución de la expresión de IRF7 podría contribuir a la producción deficiente de IFN-α en HSH con CHI, lo que sugiere que los esfuerzos para aumentar la expresión de IRF7 podrían reanudar la función de las pDC en individuos con CHI.