Revista de sangre y linfa

Comportamiento de las citocinas en pacientes con mieloma múltiple durante el tratamiento con ácido zoledrónico

Abstract

Ombretta Annibali, María Teresa Petrucci, María Cristina Tirindelli, Barbara Giannetti, Bruno Vincenzi, Daniele Santini, Chiara Sarlo, Valeria Tomarchio, Robin Foa y Giuseppe Avvisati

Objetivo: El mieloma múltiple (MM) se caracteriza por la disociación de la resorción ósea de la formación ósea, lo que conduce al predominio de la resorción. Los bifosfonatos son compuestos químicos que se concentran selectivamente en la interfaz de los osteoclastos activos y la superficie de resorción ósea, donde inhiben la actividad de los osteoclastos. El objetivo de este estudio fue describir el comportamiento de las citocinas en el MM y evaluar si el ácido zoledrónico podría tener una propiedad antiangiogénica in vivo en el MM como se observa en los tumores sólidos.
Métodos: Se analizaron muestras de suero de 29 pacientes consecutivos (16 hombres y 13 mujeres) con MM y lesiones óseas líticas tratados con 4 mg de ácido zoledrónico para determinar el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), la interleucina-6 (IL-6), el factor de necrosis tumoral (TNF α) y el factor de crecimiento de insulina (IGF-I). Los niveles basales de citocinas se compararon con los valores observados después de 1, 2, 7 y 21 días de tratamiento, utilizando la prueba de Wilcoxon para variables continuas no paramétricas dependientes.
Resultados: Se observó un aumento significativo de IL-6 y TNF α en los días 1 y 2. En cuanto al VEGF, los niveles de esta citocina no cambiaron significativamente de los valores basales durante todo el período de observación, excepto por un aumento significativo el día 7 (P = 0,0005). Además, PDGF disminuyó significativamente (P = 0,005) después de 2 días de infusión de ácido zoledrónico.
Conclusiones: De este estudio se desprende que en MM, el tratamiento con ácido zoledrónico induce una reducción transitoria de PDGF de acuerdo con estudios previos en cáncer sólido, mientras que el aumento de IL-6 y VEGF podría estar relacionado a través de un mecanismo paracrino. El efecto antimieloma de este fármaco podría estar impulsado a través de este mecanismo.