Revista de sangre y linfa

Estudio comparativo entre ácido valproico combinado con quimioterapia convencional frente a quimioterapia convencional sola en pacientes egipcios con leucemia mieloide aguda

Abstract

Hashem Neanaa, Nahla AM Hamed, Ahmad Raafat, Iman Diab y Ahmed Shehata

Se ha postulado que la inhibición de la histona desacetilasa (HDAC) puede restaurar la acetilación normal de las proteínas histonas y los factores de transcripción, y ser beneficiosa en el tratamiento del cáncer. Por lo tanto, este estudio tuvo como objetivo evaluar la respuesta al inhibidor de la histona desacetilasa ácido valproico combinado con quimioterapia convencional frente a la quimioterapia convencional sola en pacientes egipcios con leucemia mieloide aguda (LMA). Treinta pacientes con LMA recién diagnosticados se dividieron en 2 grupos. El grupo 1 consistió en 15 pacientes con LMA que recibieron quimioterapia convencional, mientras que el grupo 2 consistió en 15 pacientes con LMA que recibieron ácido valproico 40 mg/kg durante 7 días y quimioterapia convencional. Diez personas sanas de la misma edad y sexo se consideraron el grupo 3 (controles). La actividad de la histona desacetilasa sérica, el factor de crecimiento endotelial vascular, el factor de crecimiento básico de fibroblastos, el factor de necrosis tumoral α, la glutatión S transferasa y el factor nuclear κB en el extracto nuclear antes y después de la quimioterapia se midieron en todos los pacientes y controles. Los resultados revelaron una mejor respuesta clínica sin efectos secundarios con ácido valproico que con quimioterapia convencional sola (p=0,021). Esto se asoció con una disminución estadísticamente significativa de la actividad de la histona desacetilasa en los pacientes que recibieron ácido valproico en comparación con el otro grupo de LMA (p=0,00019). Hubo una correlación negativa significativa entre la edad y la actividad de HDAC en la presentación inicial en los pacientes que recibieron ácido valproico (p=0,039), mientras que no se detectó una correlación significativa con los otros parámetros de laboratorio estudiados. Nuestros resultados revelaron que el ácido valproico en la dosis probada fue seguro y se asoció con una mejor respuesta terapéutica cuando se utilizó en combinación con quimioterapia convencional.