Ciencia y terapia del cáncer

Eficacia comparativa de un fluido magnético funcionalizado con citrato biocompatible que media la hipertermia por radiofrecuencia y la magnetohipertermia para tratar ratones ancianos portadores de tumores sólidos de Ehrlich ectópicos

Abstract

Wanessa Pedroso Neves, Cesar Romero Soares Sousa1, Ana Luisa Miranda-Vilela1, Gisele Lorranna Silva Santos, Paulo Eduardo N de Souza, João Paulo Figueiró Longo y Zulmira Guerrero Marques Lacava

Objetivo: Nuestro objetivo fue evaluar la eficacia de una muestra de fluido magnético funcionalizado con citrato biocompatible (NPCit) en la mediación de la hipertermia, utilizando dos tipos de equipos de campo magnético alternado (CA) que funcionan de dos maneras diferentes: un aparato portátil, que genera un campo electromagnético en el rango de MHz (rango de radiofrecuencia; hipertermia por radiofrecuencia-RFHT) desarrollado por nuestro grupo de investigación (CMagMHG), y uno comercial que funciona en el rango de kHz (magnetohipertermia-MHT) (Magnetherm, NanoTherics Ltd, Newcastle, Reino Unido), para tratar ratones ancianos portadores de tumores sólidos de Ehrlich ectópicos.

Métodos: A las hembras anestesiadas intraperitonealmente con ketamina (80 mg/kg) y xilazina (10 mg/kg) se les inoculó por vía subcutánea una suspensión de células tumorales ascíticas de Ehrlich (1,03 × 106 células viables) en la región superior de la cabeza para la implantación en forma sólida. Después de 48 horas, los ratones recibieron uno de cuatro tratamientos: (a) agua filtrada y sin implantación tumoral (control negativo); (b) inoculación tumoral y sin tratamiento (control tumoral); (c) inyección intratumoral de NPCit (40 µL) que contenía 18 × 1018 partículas/mL y 13 minutos de exposición a CMagMHG, operando a 1MHz, amplitud de campo de 40 Oe; (d) inyección intratumoral de NPCit y 13 minutos de exposición a Magnettherm, ensamblado con bobina de 17 vueltas, caja capacitiva B22, operando a 330 kHz, 4,9 A, 25 V y máxima intensidad de campo 170 Oe. Los tratamientos se realizaron una vez al día durante tres días consecutivos. La histopatología del tumor y el análisis semicuantitativo del área de necrosis sirvieron para evaluar la agresividad y la regresión del tumor. Los posibles efectos secundarios agudos se evaluaron mediante el peso corporal y del bazo de los animales y el hemograma.

Resultados: NPcit mostró una biocompatibilidad adecuada y fue eficaz en la mediación de RFHT y MHT, lo que promovió aumentos significativos en el área de necrosis utilizando ambos tipos de equipos.

Conclusión: Nuestros hallazgos evidencian el uso potencial de NPcit como mediador de la hipertermia para su uso futuro como adyuvante en la terapia del cáncer de mama.