Ciencia y terapia del cáncer

Análisis comparativo de miRNA expresados ​​diferencialmente y sus ARNm dependientes en el cáncer de ovario y su endometriosis asociada

Abstract

Richard Licheng Wu, Shadan Ali, Sudeshna Bandyopadhyay, Baraa Alosh, Kinda Hayek, MHD Fayez Daaboul, Ira Winer, Fazlul H Sarkar y Rouba Ali-Fehmi

Objetivo: Existe un mayor riesgo de desarrollar cáncer de ovario (CO) en pacientes con endometriosis. Por lo tanto, el desarrollo de nuevos biomarcadores puede proporcionar un resultado clínico positivo para la detección temprana. Los microARN (miARN) son pequeños ARN no codificantes que desempeñan un papel importante en el proceso biológico y patológico y actualmente se utilizan como marcadores de diagnóstico y pronóstico en varios tipos de cáncer. En el estudio actual, evaluamos la expresión diferencial de miARN de 19 pares de muestras de cáncer de ovario y sus tejidos asociados con endometriosis. Además, también analizamos los objetivos posteriores de esos miARN.

Métodos: Un patólogo ginecólogo identificó diecinueve casos pareados de cáncer de ovario y focos de endometriosis y los macrodiseccionó. Se extrajeron los ARN totales y se los sometió a un perfil de microARN completo de las muestras agrupadas de estas dos entidades diferentes mediante análisis de microarrays. Más tarde, las expresiones anormales de algunos microARN seleccionados se validaron en casos individuales mediante PCR cuantitativa en tiempo real (qRT-PCR). El análisis de la vía Ingenuity reveló ARNm diana que se validaron mediante qRT-PCR.

Resultados: El perfil de miRNA identificó la desregulación de más de 1156 miRNA en el cáncer de ovario, de los cuales los siete principales se validaron mediante qRT-PCR. La expresión de miR-1, miR-133a y miR-451 se redujo significativamente (p<0,0001) en los pacientes con cáncer de ovario en comparación con su endometriosis asociada. Por el contrario, la expresión de miR-141, miR-200a, miR-200c y miR-3613 se elevó significativamente (p<0,05) en la mayoría de los pacientes con cáncer de ovario. Además, entre los ARNm descendentes de estos miRNA, el nivel de expresión de PTEN se redujo significativamente (p<0,05) en el cáncer de ovario en comparación con la endometriosis, mientras que no se observó una diferencia significativa en la expresión de NF-κB.

Conclusión: La expresión de miRNA y mRNA en el cáncer de ovario fue significativamente diferente en comparación con la endometriosis concomitante. Estos miRNA expresados ??de manera diferencial pueden servir como posibles biomarcadores diagnósticos y pronósticos para el cáncer de ovario asociado con endometriosis.