Ciencia y terapia del cáncer

Importancia clínica y potencial terapéutico de la expresión del ligando de muerte programada 1 (PD-L1) y PD-L2 en el cáncer colorrectal humano

Abstract

Martin Gasser, Matthias Koenigshausen, Martin R Grimm, Claudia Stein, Tanja Grimmig, Martin Wagner, Melissa Yeung, Roberta Rehder, Ekaterina Nichiporuk Stumpf, Roman Moench, Carmen M Ribas, Sudipta Tripathi, Anil Chandraker, Uwe Maeder, Uwe Heemann, Christoph- Thomas Germer y Ana María Waaga-Gasser

Objetivo: Se ha demostrado que la vía de muerte programada-1/ligando de muerte programada (PD-1/PD-L) en la activación de las células T desempeña un papel importante en la evasión tumoral de la inmunidad del huésped. El valor predictivo de la expresión de PD-L1 y PDL2 en el cáncer colorrectal (CCR) sigue siendo objeto de debate. Analizamos si la señalización negativa de las células T PD-1-positivas infiltradas a través de PD-L1 y PD-L2 dentro del tumor podría promover una mayor progresión tumoral a través de la regulación negativa de la inmunidad antitumoral.

Métodos: Investigamos la expresión de PD-L1 y PD-L2 en tumores de pacientes con CCR y analizamos su importancia pronóstica con respecto al análisis de resultados.

Resultados: Se observó infiltración de células T en el 90,5% de los tumores, y el 58% de los pacientes mostraron células T PD-1 positivas en sus tumores. Los pacientes que desarrollaron infiltración de células T PD-1 positivas mostraron una mayor expresión de PD-L1 dentro de sus tumores que los individuos negativos a las células T PD-1. La presencia de células T PD-1 positivas infiltradas en el tumor fue más pronunciada en los cánceres en etapa avanzada que en los cánceres tempranos. La expresión de ligando (PD-L1/PD-L2) en los tumores combinada con una densa infiltración de células T PD-1 positivas se asoció con un mal pronóstico. El análisis multivariante demostró que la expresión de PD-L en los tumores fue un factor pronóstico independiente en el CCR.

Conclusión: Los resultados presentados de los tumores primarios y el análisis de los resultados de los pacientes con cáncer colorrectal sugieren que la señalización negativa de las células T PD-1-positivas infiltrantes a través de la expresión de PD-L1 dentro del tumor puede promover una mayor progresión tumoral a través de la regulación negativa de la inmunidad antitumoral. Se encontró coexpresión de PD-1 en las células T CD4/Foxp3-positivas, lo que indica mecanismos mediados por células T reguladoras por los cuales las células tumorales pueden evadir el reconocimiento y la destrucción inmunitaria. Este estudio demuestra la importancia de las estrategias que inhiben la señalización negativa de PD-1/PD-L1 en el cáncer colorrectal.