Ciencia y terapia del cáncer

Pacientes con cáncer de mama resistentes a la terapia endocrina muestran una disminución en el número de células supresoras citotóxicas y una mayor producción de factores neoangiogenéticos e inmunosupresores

Abstract

Antecedentes: La terapia endocrina es una modalidad esencial en pacientes con cáncer de mama con receptores hormonales positivos. Incluso con una alta eficacia terapéutica del tratamiento hormonal de primera línea, la mayoría de los pacientes con cáncer de mama metastásico desarrollarán resistencia. Es atractivo que un factor que contribuya a la resistencia pueda ser un factor de transformación beta (TGF-beta). Es un factor altamente inmunosupresor que inhibe la inmunidad natural y específica contra los tumores y estimula el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). El propósito del estudio fue monitorear las respuestas inmunes en pacientes con cáncer de mama con receptores hormonales positivos, particularmente el examen de la inmunidad celular (CD4, CD8) así como la inmunidad humoral, así como la producción de TGF beta y VEGF. Materiales y métodos: Los pacientes incluidos en el proyecto de investigación recibieron tratamiento de rutina contra el cáncer con terapia hormonal. Se establecieron parámetros básicos (tipo histológico y grado, grado de expresión de ER y PR, HER2 y el marcador proliferativo). Los pacientes fueron evaluados por un inmunólogo clínico del cáncer para excluir trastornos inmunológicos, de origen alérgico o autoinmune. Doce personas sanas de la misma edad sirvieron como grupo de control. Se midieron el TGF beta y el VEGF mediante ELISA y la inmunidad celular antitumoral (CD4, CD8, células presentadoras de antígeno) mediante citometría de flujo. Resultados: En pacientes con resistencia a la terapia endocrina, se encontró principalmente depresión en la inmunidad celular, CD8, linfocitos T citotóxicos disminuyeron significativamente [p < 0,05]. El nivel plasmático de inmunoglobulina también disminuyó (principalmente subtipo IgG4 [p < 0,05]). La mayoría de los pacientes han mostrado síntomas clínicos de inmunodeficiencia (infecciones frecuentes del tracto respiratorio o urinario, infecciones herpéticas). El nivel plasmático de TGF beta y VEGF aumentó significativamente en comparación con las personas sanas. Conclusión: La correlación de estos factores con la resistencia a la terapia endocrina podría ayudar en el futuro con la predicción de la respuesta a la terapia y contribuir a la selección de terapia dirigida en pacientes con cáncer de mama. Dedicación: Este proyecto fue financiado por la subvención gubernamental IGA NT11168-3/2010.