Revista de medicina forense

Asociación entre los receptores de inmunoglobulina, el antígeno C y el riesgo elevado de rechazo hepático crónico

Abstract

Miguel Bolarín

El rechazo crónico de hígado plantea un desafío complejo en el trasplante, ya que algunos pacientes no responden al aumento de la inmunosupresión. Los receptores de inmunoglobulina de células asesinas y sus interacciones con los antígenos leucocitarios humanos de clase I (HLA-I) desempeñan un papel crucial en la predicción de la alorreactividad de las células Natural Killer (NK) e influyen en el rechazo agudo del injerto hepático. Sin embargo, su relevancia en la RC sigue siendo un tema de debate. En este estudio, investigamos los genotipos KIR y HLA en 513 receptores de trasplante de hígado utilizando métodos de oligonucleótidos específicos de secuencia (PCR-SSO). Examinamos los KIR, los genotipos del antígeno leucocitario humano C (HLA-C), las combinaciones de genes KIR y las interacciones de ligando KIR/HLA en toda la cohorte y los comparamos entre los casos de CR (n = 35) y sin rechazo en curso (NCR = 478). Se encontró que la presencia de genes activadores KIR (aKIR) en los receptores (rKIR2DS2+ y rKIR2DS3+) aumentó el riesgo de RC en comparación con el grupo NCR (p = 0,013 y p = 0,038). Los genes inhibidores KIR (iKIR) en los receptores, particularmente rKIR2DL2+, elevaron significativamente la tasa de RC en comparación con su ausencia (9,1% frente a 3,7%, p = 0,020), y KIR2DL3 también tuvo un impacto significativo en el aumento de CR (13,1% frente a 5,2%; p = 0,008), sin efecto sobre NCR. Además, se observó CR en casos con desajustes de HLA-I (MM), y la ausencia del ligando HLA-C2 del donante (d) (dC2−) aumentó el riesgo de CR en comparación con su presencia (13,1% frente a 5,6%; p = 0,018). Se observó un aumento significativo de la RC en los casos con combinaciones rKIR2DL3+/dC1− (p=0,015), rKIR2DS4/dC1− (p=0,014) y rKIR2DL3+/rKIR2DS4+/dC1− (p=0,006). La supervivencia a largo plazo del paciente fue significativamente menor en los receptores con rKIR2DS1+rKIR2DS4+/dC1− a los 5-10 años posteriores al trasplante. Este estudio destaca la influencia de las combinaciones rKIR/dHLA-C y las variaciones del gen aKIR en el aumento del riesgo de RC, así como el impacto de los ligandos KIR2DS1+/C1 y KIR2DS4+/C1 en la supervivencia del injerto a largo plazo.