Ciencia y terapia del cáncer

Evaluación de la expresión de ARN mitocondriales largos no codificantes (lncmtRNA) durante la progresión del cáncer de cuello uterino y el carcinoma de cuello uterino

Abstract

Komal Dadlani, Constanza López, Fernando Gabler, Juan Carlos Roa, Claudio Villota, Luisa Lina-Villa, Enrique Boccardo, Eva Bustamante, Verónica Burzio, Luis O. Burzio y Jaime Villegas Olavarría

Objetivo: El cáncer de cuello uterino es el segundo cáncer más común en mujeres con altas tasas de mortalidad en todo el mundo. El cáncer de cuello uterino es de progresión lenta y está precedido por lesiones intraepiteliales preinvasivas. Por lo tanto, la detección de lesiones premalignas es clave para prevenir la progresión de la enfermedad a etapas avanzadas. El objetivo del presente estudio fue el examen y cuantificación de los ARN mitocondriales no codificantes expresados ??diferencialmente durante la progresión de la enfermedad.
Material y métodos: La expresión diferencial de S-ncmtRNA y AS-ncmtRNA se analizó mediante hibridación in situ (ISH) utilizando macroarrays tisulares (TMA) de normal, CIN1, CIN2, CIN3 y carcinoma escamoso invasivo (SCC). PCNA y p16INK-4a se detectaron en biopsias consecutivas mediante inmunohistoquímica. La cuantificación de la señal de ISH se realizó con el software Image ProPlus 6.1 y los resultados se expresaron como porcentaje de la densidad óptica integrada (IOD).
Resultados: Encontramos una marcada regulación negativa de AS-ncmtRNA en el 95% de los tejidos analizados (CIN 1/2, CIN 3 y cáncer escamoso invasivo). Además, la expresión diferencial de ASncmtRNA vs. S-ncmtRNA mostró una diferencia significativa. Los tejidos normales en proliferación no mostraron una regulación negativa de AS-ncmtRNA. La regulación negativa de ASncmtRNA se correlacionó con la expresión de la proteína supresora de tumores p16INK-4a. Conclusiones: Encontramos una regulación negativa de AS-ncmtRNA en muestras premalignas y tumorales que podría distinguir los tejidos normales de las lesiones tempranas y las muestras tumorales. Estos resultados sugieren que la regulación negativa de AS-ncmtRNA es un nuevo marcador de lesiones tempranas y neoplasia de cuello uterino.