Ciencia y terapia del cáncer

Evaluación de los perfiles de expresión de ARNm de citocinas en el microambiente tumoral y en células mononucleares de sangre periférica de pacientes con carcinoma seroso de alto grado de ovario

Abstract

Pernilla Israelsson, Alireza Labani-Motlagh, Ivan Nagaev, Eva Dehlin, Olga Nagaeva, Eva Lundin, Ulrika Ottander y Lucia Mincheva-Nilsson

Objetivo: El establecimiento de tumores, la propagación metastásica y la escasa supervivencia en el cáncer de ovario están fuertemente asociados con el deterioro progresivo del sistema inmunológico de la paciente. La evidencia acumulada sugiere que el deterioro inmunológico está influenciado por la producción y presencia de citocinas en el microambiente tumoral. Métodos: Se analizaron los perfiles de ARNm de citocinas en el tejido tumoral y las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) en pacientes con carcinoma seroso de alto grado (HGSC) del ovario y se compararon con pacientes con afecciones ováricas benignas y controles con ovarios normales. La evaluación de citocinas se realizó mediante RT-PCR cuantitativa en tiempo real y cebadores y sondas específicos para 12 citocinas: IFN-γ, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-15, TNF-α, TNF-β/LTA, TGF-β1 y GM-CSF elegidos para distinguir entre Th1 citotóxico, Th2 humoral, Th3/Tr1 regulador y respuestas inflamatorias. Resultados: La respuesta de ARNm de citocinas en los pacientes con HGSC fue regulada positivamente de manera significativa en comparación con pacientes con afecciones ováricas benignas y controles de ovario normal, lo que confirma la inmunogenicidad de HGSC e implica un reconocimiento y una reacción inmunitario localmente en el microambiente tumoral y sistémicamente en la sangre periférica. Hubo una regulación positiva del ARNm de citocinas inflamatorias e inhibidoras que promueve la progresión tumoral, la preparación de células T reguladoras y la supresión inmunitaria mediada por células T reguladoras. Por el contrario, no se logró generar la respuesta de IFN gamma, de importancia crucial, necesaria para aumentar la respuesta antitumoral citotóxica en el microambiente local. Además, la respuesta sistémica Th2 mediada por IL-4 prevaleció en la sangre periférica, desviando la defensa sistémica hacia la inmunidad humoral. Conclusiones: En conjunto, estos resultados sugieren que la cooperación local y sistémica entre citocinas promueve la supervivencia, la progresión y el escape inmunológico del tumor. Nuestro estudio confirma y amplía investigaciones previas y contribuye a la evaluación de posibles citocinas candidatas para perfiles de ARNm de citocinas de diagnóstico y para futuras intervenciones terapéuticas basadas en la inhibición de citocinas.