Revista de SIDA e investigación clínica

Los péptidos antimicrobianos en el lavado cervicovaginal de mujeres casadas con hombres seroreactivos al VIH no están asociados con la resistencia al VIH pero modulan la respuesta proinflamatoria de las mucosas

Abstract

Asim Biswas, Atri Ta, Aritra Das, Samiran Panda y Santasabuj Das

Objetivos: Es fundamental comprender la dinámica de transmisión del VIH en mujeres casadas con hombres seropositivos al VIH que mantienen una relación concordante con el VIH (WCR) o permanecen discordantes con el VIH (WDR) durante un período de tiempo. Se sabe que los péptidos antimicrobianos (AMP) poseen actividades anti-VIH y pueden ofrecer protección contra la adquisición del VIH. Investigamos si la expresión de AMP está asociada con el estado seronegativo al VIH de la población WDR y cómo difieren las respuestas inmunitarias innatas correguladas en la mucosa genital entre individuos WDR y WCR en el este de la India.

Métodos: Se midieron los niveles de beta-defensinas humanas, péptidos neutrófilos humanos 1-3 e IL-8 mediante ELISA en el lavado cervicovaginal (CVL) recolectado de individuos WCR y WDR. Además, estudiamos la activación de las vías de señalización de TLR y la inducción de TNF-alfa en células THP-1 por los componentes microbianos de los CVL y su modulación mediante el pretratamiento de las células con AMP recombinantes.

Resultados: La expresión de péptidos antimicrobianos en las CVL no mostró una asociación significativa con la resistencia a la infección por VIH. Observamos un cambio hacia una expresión co-regulada significativa de hBD2 y hBD3 (r=0,52, p<0,0001) y hBD3 e IL-8 (r=-0,26, p=0,03) en el grupo WCR en comparación con la población WDR (r=0,30, p=0,13 para hBD2 y hBD3; r=-0,15, p=0,44 para hBD3 e IL-8). También encontramos que hBD3 inhibió las respuestas inmunes proinflamatorias inducidas por CVL, tal vez a través de la inhibición de la señalización TLR4 y TLR1/2. Esto estuvo de acuerdo con la correlación negativa entre la expresión de hBD3 e IL-8 en la población WCR.

Conclusiones: Estudios previos identificaron una composición microbiana diferente de las CVL entre mujeres que viven con y sin VIH . Esto podría resultar en una diferencia en la expresión corregulada de AMP y mediadores inflamatorios entre las poblaciones WCR y WDR. La hBD3 puede ser crítica para controlar la inflamación en la mucosa cervicovaginal, lo que indica su nuevo potencial terapéutico en la infección por VIH.