Ciencia y terapia del cáncer

El anastrozol reduce la proliferación celular e induce la apoptosis en un modelo murino de xenoinjerto de glioblastoma multiforme

Abstract

Irene G Aguilar-García, María de la Galván-Ramírez, Sergio H Dueñas-Jiménez, Rolando Castañeda-Arellano, Jorge D. Rivas-Carrillo, Erika P. Domínguez-Rangel, and Judith M Dueñas-Jiménez

Objetivo: El glioblastoma multiforme es la forma más agresiva de tumores cerebrales primarios, caracterizado por una alta heterogeneidad molecular que dificulta su tratamiento. Las células de glioblastoma multiforme sintetizan esteroides a través de la enzima aromatasa y expresan receptores de estrógeno. El anastrozol, un inhibidor específico de la aromatasa, juega un papel importante en la terapia endocrina para el tratamiento del cáncer de mama. Sin embargo, se desconoce si este inhibidor es útil para tratar el glioblastoma multiforme. El objetivo de este trabajo fue evaluar los efectos del anastrozol en la viabilidad y proliferación de células malignas C6 in vitro, así como la apoptosis, la división celular, la aromatasa y la expresión del receptor alfa de estrógeno en un modelo de GBM in vivo. Métodos: La viabilidad de las células C6 bajo tratamiento con anastrozol (25, 50, 75 μg/ml) se midió por el método MTT y su proliferación se determinó por inmunohistofluorescencia. En el tejido tumoral, la proliferación se evaluó utilizando el anticuerpo ki-67 por inmunohistofluorescencia. Se analizó la expresión de las proteínas ER alfa, aromatasa, caspasa 8 y 9 mediante Western-Blot. Además, se evaluaron GPR-30, SOX2, CD133 y GFAP mediante inmunohistofluorescencia. Resultados: El anastrozol produjo una reducción en la viabilidad y proliferación de las células C6 en cultivo cuando se utilizó a 50 μg/ml. Reduce el número de células inmunofluorescentes Ki67 en aproximadamente un 50%. La expresión de aromatasa disminuyó en un 95%. La expresión del receptor de estrógeno alfa aumentó en un 20% aproximadamente. La expresión de caspasa 8 aumentó en el tejido tumoral tratado, aunque fue indetectable en el grupo no tratado. La caspasa 9 aumentó en aproximadamente un 95% en el grupo tratado. Todos los datos expresados ??en estas cuantificaciones experimentales tienen una diferencia estadísticamente significativa (p<0,05). Se observó el receptor acoplado a proteína G-30 en las muestras tumorales que exhibieron una reducción de expresión en el grupo tratado con anastrozol. Conclusión: El presente estudio demuestra que el anastrozol reduce la viabilidad y la proliferación in vitro, induce apoptosis y reduce la proliferación y la expresión de aromatasa en el modelo de ratón de xenoinjerto de glioblastoma.