Revista de enfermedades coronarias

Las variantes genéticas AGXT2 y DDAH-1 están altamente correlacionadas con los niveles séricos de ADMA y SDMA y con la incidencia de enfermedad coronaria en egipcios

Abstract

Mina Amir, Sally I Hassanein, Mohamed F Abdel Rahman y Mohamed Z Gad

Antecedentes: La dimetilarginina aminodeshidrolasa (DDAH1) y la alanina glioxilato aminotransferasa2 (AGXT2) son dos enzimas que contribuyen al metabolismo de la dimetilarginina asimétrica (ADMA) y la dimetilarginina simétrica (SDMA). La ADMA y la SDMA son dos derivados endógenos de la arginina conocidos que afectan la producción y biodisponibilidad del óxido nítrico (NO) derivado de la eNOS y, en consecuencia, los vasos sanguíneos sanos. Los principales objetivos del presente estudio fueron investigar la asociación de las variantes genéticas de los SNP AGXT2 rs37369, AGXT2 rs16899974 y DDAH1 rs997251 con la incidencia de la enfermedad de la arteria coronaria (EAC) en la población egipcia y correlacionar estas variantes con los niveles séricos de ADMA y SDMA.
Métodos: El estudio incluyó a 150 sujetos; 100 pacientes con EA y 50 controles sanos. La genotipificación se realizó mediante qPCR mientras que las concentraciones de ADMA y SDMA se analizaron mediante ELISA.
Resultados: Tanto las concentraciones séricas de ADMA como de SDMA fueron significativamente mayores en pacientes con CAD en comparación con los controles (ambos p < 0,0001). Las distribuciones de genotipos para todos los SNP estudiados fueron significativamente diferentes entre los pacientes con CAD y los controles. Los portadores del alelo AGXT2 rs37369-T (genotipos CT+TT) y del alelo AGXT2 rs16899974-A (genotipos CA+AA) tuvieron 2,4 y 2,08 veces más riesgo de tener CAD que el genotipo CC en ambos SNP p = 0,0050 y 0,0192, respectivamente). Los genotipos DDAH1 rs997251 TC+CC se asociaron con un riesgo 2,3 veces mayor de CAD que el genotipo TT (p = 0,0063). Además, el genotipo AGXT2 rs37369 TT, el genotipo AGXT2 rs16899974 AA y el genotipo DDAH1 rs997251 CC se asociaron con las concentraciones séricas más altas de ADMA y SDMA.
Conclusión: Los alelos AGXT2 rs37369-T, AGXT2 rs16899974-A y DDAH1 rs997251-C representan factores de riesgo independientes para la CAD en los egipcios.