Ciencia y terapia del cáncer

Avances en el desarrollo de inmunotoxinas anti-CD22 que contienen exotoxina de Pseudomonas para el tratamiento de neoplasias hematológicas

Abstract

Robert Lechleider e Ira Pastan

Durante los últimos 30 años se han estudiado las inmunotoxinas compuestas de anticuerpos monoclonales ligados a toxinas proteínicas bacterianas o vegetales como una posible terapia dirigida contra el cáncer. Una serie de mejoras en el diseño de inmunotoxinas que contienen la toxina bacteriana exotoxina A (PE) de Pseudomonas condujeron al desarrollo de las inmunotoxinas recombinantes actuales, más pequeñas, más selectivas y más estables, que están compuestas por una forma truncada de PE fusionada al dominio variable de un anticuerpo monoclonal. Las inmunotoxinas dirigidas a CD22, un antígeno que se expresa comúnmente en neoplasias malignas de células B, incluido BL22 (también conocido como CAT-3888) y su derivado mejorado de mayor afinidad, moxetumomab pasudotox (también conocido como HA22 o CAT-8015), se están evaluando en pacientes con neoplasias malignas hematológicas. El BL22 indujo remisiones completas en la mayoría de los pacientes con leucemia de células pilosas (HCL) quimiorresistente durante los estudios de fase 1 y 2, y mostró una prometedora actividad antitumoral en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC). Actualmente, se está realizando la fase 1 de pruebas de moxetumomab pasudotox en HCL refractaria, así como en LLC, linfoma no Hodgkin y leucemia linfoblástica aguda (LLA) pediátrica. Hasta el momento, se ha observado actividad clínica en aproximadamente el 80% de los pacientes adultos con HCL y se han informado remisiones completas en el 25% de los niños con LLA. No se han informado toxicidades limitantes de la dosis en el estudio de adultos en pacientes con HCL ni en pacientes del estudio pediátrico que también recibieron dexametasona.