Ciencia y terapia del cáncer

El entorno anormal del tejido adiposo mamario de ratones mutantes Brca1 muestra una deposición persistente de adipocitos multiloculares altamente vascularizados

Abstract

Laundette P. Jones, Destiney Buelto, Elaine Tago y Kwadwo E. Owusu-Boaitey

Un desafío importante para la investigación del cáncer de mama es la identificación de alteraciones en la arquitectura y composición de la mama que están asociadas con la progresión del cáncer de mama. El objetivo de la presente investigación fue caracterizar el fenotipo adiposo mamario de ratones mutantes Brca1 con la expectativa de que esto arrojaría luz sobre el papel del entorno del tejido mamario en las primeras etapas de la tumorogénesis mamaria. Observamos que las secciones histológicas de tejido mamario de ratones mutantes Brca1 adultos muestran anormalmente adipocitos pequeños y multiloculares que recuerdan al tejido adiposo marrón (BAT) en comparación con los ratones de tipo salvaje. Usando un marcador para BAT, la proteína desacopladora 1 (UCP1), demostramos que estas regiones adiposas multiloculares en ratones mutantes Brca1 se tiñen positivamente para UCP1. Transcripcionalmente, los niveles de ARNm de UCP1 en los ratones mutantes Brca1 se elevaron más de 50 veces en comparación con las glándulas mamarias de la misma edad de ratones de tipo salvaje. De hecho, el tejido adiposo pardo tiene características favorables para el crecimiento tumoral, incluida una alta vascularización. Por lo tanto, también demostramos que el fenotipo multilocular de tejido adiposo pardo en la almohadilla de grasa mamaria de ratones mutantes Brca1 mostró regiones de mayor vascularización, como lo demuestra un aumento significativo en la expresión de la proteína CD31, un marcador de angiogénesis. Este modelo de ratón mutante Brca1 debería proporcionar un contexto fisiológicamente relevante para determinar si el tejido adiposo pardo puede desempeñar un papel en el desarrollo del cáncer de mama.