Ciencia y terapia del cáncer

Un nuevo papel de la adiponectina: estimula la migración de células de carcinoma de colon SW480 humanas mediante la inducción de un bucle autocrino de IL-8 y MCP-1

Abstract

El cáncer de colon es la tercera causa más común de cáncer, y los estudios epidemiológicos han demostrado que la obesidad aumenta el riesgo de cáncer de colon entre 1,5 y 2 veces, y que el cáncer de colon asociado a la obesidad representa entre el 14 y el 35 % de la incidencia total. Hasta ahora, se ha descubierto que la leptina es la única que promueve la motilidad y la invasión de las células de carcinoma. La adiponectina es otra hormona proteica importante secretada por los adipocitos diferenciados. Sin embargo, el efecto de la adiponectina sobre la migración de las células de carcinoma es en su mayor parte desconocido. En este estudio, descubrimos que la adiponectina aumentaba significativamente la locomoción de las células de carcinoma de colon SW480 humanas. Este efecto promigratorio está mediado por una activación de un bucle autocrino de interleucina-8 (IL-8) y proteína quimioatrayente de monocitos-1 (MCP-1), como se demostró mediante anticuerpos neutralizantes. El tratamiento de las células con estos anticuerpos específicos anuló por completo la locomoción promovida por la adiponectina. La transducción de señales intracelulares que subyace a este efecto implica la actividad de los factores de transcripción Stat-3 y el factor nuclear kappa B (NFκB), pero también la activación de la vía fosfatidilinositol-3-quinasa/Akt, como se ha demostrado mediante el uso de inhibidores específicos. El bloqueo de la activación de NFκB eliminó el efecto promigratorio de la adiponectina al inhibir la secreción de IL-8 y MCP-1. En este trabajo, informamos sobre una nueva función biológica de la adiponectina en la regulación de la progresión del cáncer de colon al estimular la migración de células tumorales a través de un bucle autocrino de IL-8 y MCP-1. Por lo tanto, nuestros hallazgos tienen posibles implicaciones clínicas, porque comprender el impacto de la adiponectina en la migración de células tumorales y los mecanismos de transducción de señales subyacentes es obligatorio para el desarrollo futuro de nuevas terapias para tratar el cáncer colorrectal asociado a la obesidad.